pl - 100,一种新颖的hiv - 1蛋白酶抑制剂显示高遗传障碍阻力:一个体外选择研究。

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Dandache年代,科伯恩,奥利维拉M, Allison TJ,霍洛威学院可,吴JJ, Stranix BR,应C·温伯格,Vacca JP

pl - 100,一种新颖的hiv - 1蛋白酶抑制剂显示高遗传障碍阻力:一个体外选择研究。

J地中海微生物学报。2008年12月,80 (12):2053 - 63。doi: 10.1002 / jmv.21329。

PubMed ID

19040279 (在PubMed

]

文摘

开发新的艾滋病毒抑制剂有明显阻力概要文件是必要的为了对抗多药耐药病毒株的发展。药物发现项目基于识别活跃的化合物对耐药病毒产生了pl - 100,一种新颖有效的蛋白酶抑制剂(PI),其中包括一个lysine-based脚手架。选择抵抗pl - 100在脐带血单核细胞进行,使用laboratory-adapted希望具有的hiv - 1,这是表明阻力似乎反对这种化合物比反对amprenavir发展缓慢,这是作为一个控制研究。四个突变蛋白酶(PR) 25周后选择:两个皮瓣突变(K45R和M46I)和两个小说活性位点突变(T80I和P81S)。定点诱变透露,所有四个突变被要求开发低阻力pl - 100,这是指示性的遗传障碍的化合物。重要的是,这些突变并没有导致抗力移转目前销售π。相比之下,P81S突变导致超敏反应两个π,saquinavir (SQV)和奈非那韦(NFV)。p55Gag处理分析表明,蛋白酶活性的显著缺陷引起的突变P81S只能补偿当K45R M46I在场。这些数据与相关突变病毒的复制能力(RC)以一个标准衡量分析病毒式增长,因为只有病毒包含所有四个突变接近野生型病毒的RC。x射线晶体学提供了洞察赋予的电阻的结构基础上确定突变。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Saquinavir	人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节