人类π类谷胱甘肽转移酶的三维结构在复杂P1-1抑制剂依他尼酸及其谷胱甘肽共轭。
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奥克利AJ, Rossjohn J, Lo贝洛M, Caccuri, Federici G,帕克兆瓦
人类π类谷胱甘肽转移酶的三维结构在复杂P1-1抑制剂依他尼酸及其谷胱甘肽共轭。
生物化学。1997年1月21日,36 (3):576 - 85。
- PubMed ID
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9012673 (在PubMed]
- 文摘
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强效利尿药依他尼酸已在临床试验中测试的辅助化疗。其目标是解毒酶谷胱甘肽转移酶是经常发现在癌症组织。我们已经解决了人类π类谷胱甘肽转移酶的晶体结构在复杂P1-1抑制剂依他尼酸及其谷胱甘肽共轭。依他尼酸发现绑定在一个非生产性的模式的一个配体结合位点的酶(H网站),而谷胱甘肽结合位点(G网站)是被溶剂分子。没有结构重组的G网站没有配体。所需的结构表明绑定谷胱甘肽是依他尼酸码头到H在多产的绑定模式。依他尼的绑定acid-glutathione共轭表明谷胱甘肽基与蛋白质的联系人与观察到晶体结构完全相同的酶与其他glutathione-based底物和抑制剂。依他尼酸基的共轭结合H时尚网站,尚未观察到其他glutathione-based抑制剂复合物的晶体结构。108作为亲电晶体结构影响酪氨酸参与谷胱甘肽的迈克尔加成依他尼酸。