人类谷胱甘肽转移酶的结构在复杂P1-1谷胱甘肽和各种抑制剂在高分辨率。
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奥克利AJ, Lo贝洛M, Battistoni,里奇G, Rossjohn J,维拉HO帕克兆瓦
人类谷胱甘肽转移酶的结构在复杂P1-1谷胱甘肽和各种抑制剂在高分辨率。
J杂志。1997年11月21日,274 (1):84 - 100。
- PubMed ID
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9398518 (在PubMed]
- 文摘
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人类pi-class谷胱甘肽S-transferase(强身健体P1-1)是基于结构的抑制剂的目标设计,目的是开发药物可以作为佐剂在化疗治疗。这里我们给七个酶的晶体结构复杂的基质(谷胱甘肽)和两种抑制剂(S-hexyl谷胱甘肽和gamma-glutamyl - (S-benzyl) cysteinyl-D-phenylglycine)。修改绑定的谷胱甘肽抑制剂,gamma-glutamyl S-benzyl cysteinyl-D-phenylglycine,已经具有对苄基苯基叠加一半的抑制剂,使交互与活性部位残留Phe8 Trp38。结构提供了一个解释为什么这种化合物可以抑制pi-class销售税比其他销售税类。与谷胱甘肽酶在复杂的结构已经决心高分辨率(1.9 - 2.2)在三个不同的晶体形式和两种不同温度(100和288 K)。在一个晶体形式,Tyr7的直接羟基之间的氢键相互作用,参与催化的残渣,硫醇基的衬底,谷胱甘肽,被打破,取而代之的是一个水分子,介导交互。Tyr108的羟基氢键的伴侣,另一个残留与催化,是依赖于空间群的。高分辨率(2.0)与S-hexyl谷胱甘肽酶在复杂的结构提出了一种新的晶体形式。配体的酶抑制剂复合物显示绑定到亲电结合位点不导致任何蛋白质的构象变化。