结构类π的谷胱甘肽S-transferase从人类胎盘与基质复杂,过渡态类似物和抑制剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
布雷德L, Huber R, Manoharan TH, Fahl我们路透社W
结构类π的谷胱甘肽S-transferase从人类胎盘与基质复杂,过渡态类似物和抑制剂。
结构。1997年10月15日,5 (10):1287 - 95。
- PubMed ID
-
9351803 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:谷胱甘肽S-transferases(消费税)解毒酶,发现在所有有氧生物催化谷胱甘肽共轭的一个广泛的疏水亲电基板,从而保护细胞免受严重损害引起的亲电子化合物。消费税分为五个不同的类(αμ,π,σ和θ)的底物特异性和主要结构。人类消费税感兴趣的,因为肿瘤细胞显示单一类的表达水平的提高消费税,导致耐药性。类之间的结构差异的销售税因此可以利用开发新的抗癌药物。许多突变和结构研究一直在进行αμ和类的销售税来阐明反应机理,而知识π类仍然是有限的。beplayapp结果:我们已经解决了结构π类的销售税hP1-1在复杂基质,谷胱甘肽,过渡状态复杂,Meisenheimer复杂,和抑制剂,S - (rho-bromobenzyl)谷胱甘肽,并提炼他们决议1.8,分别为2.0和1.9。所有配体分子中定义良好的电子密度。在所有的三个结构,另外一个绑定N-morpholino-ethansulfonic酸缓冲溶液的分子被发现。结论:在GST-glutathione复杂的结构,观察到两个守恒的水分子,其中一个氢键直接谷胱甘肽和其他形式的硫原子氢键与glutathione-binding残留的网站。这些水分子缺席Meisenheimer的结构复杂的绑定到销售税,暗示期间发生去质子化的半胱氨酸形成三元复杂的涉及到内部结合水分子驱逐。 The comparison of our structures with known mu class GST structures show differences in the location of the electrophile-binding site (H-site), explaining the different substrate specificities of the two classes. Fluorescence measurements are in agreement with the position of the N-morpholino-ethansulfonic acid, close to Trp28, identifying a possible ligandin-substrate binding site.