结构基础上绑定的抗癌化合物6 - (7-nitro-2 1 3-benzoxadiazol-4-ylthio)对人类谷胱甘肽s-transferases己醇。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Federici L, C罗Sterzo Pezzola年代,迪马特奥,Scaloni F, G Federici, Caccuri
结构基础上绑定的抗癌化合物6 - (7-nitro-2 1 3-benzoxadiazol-4-ylthio)对人类谷胱甘肽s-transferases己醇。
癌症研究》2009年10月15日,69 (20):8025 - 34。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 1314。Epub 2009年10月6日。
- PubMed ID
-
19808963 (在PubMed]
- 文摘
-
谷胱甘肽S-transferases(销售税)构成总科包括外源性物质的解毒酶和多样化的功能。在许多人类癌症,π类销售税(GSTP1-1)中,共扼化疗导致多药耐药性。此外,GSTP1-1显示凋亡活动与c-Jun NH(2)交互终端激酶,细胞凋亡的关键调节器。因此,GSTP1-1被认为是一种很有前途的药物治疗的目标。最近,一个强有力的抑制剂的消费税,6 - (7-nitro-2 1 3-benzoxadiazol-4-ylthio)己醇(NBDHEX)被确认和测试在多个肿瘤细胞系展示高抗增殖活动。建立NBDHEX活动的结构的基础上,我们确定的晶体结构NBDHEX绑定到GSTP1-1或GSTM2-2(μ类)。NBDHEX在这两种情况下结合H-site但占据不同的位置。此外,化合物是共价结合的谷胱甘肽硫GSTM2-2晶体,形成sigma-complex,尽管它必然但不共轭GSTP1-1晶体。H-sites几个差异的两个同功酶的高亲和力NBDHEX GSTM2-2对GSTP1-1。这样的一个区别是Ile(104)的存在在绑定NBDHEX GSTP1-1接近,而相应的位置是被GSTM2-2丙氨酸。 Mutation of Ile(104) into valine is a frequent GSTP1-1 polymorphism and we show here that the Ile(104)Val and Ile(104)Ala variants display a 4-fold higher affinity for the compound. Remarkably, the GSTP1-1/Ile(104)Ala structure in complex with NBDHEX shows a considerable shift of the compound inside the H-site. These data might be useful for the development of new anticancer compounds.