AdoMet-dependent甲基转移:Glu119对C5-cytosine DNA甲基转移酶M.HhaI至关重要。

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Shieh颗,帝国没有

AdoMet-dependent甲基转移:Glu119对C5-cytosine DNA甲基转移酶M.HhaI至关重要。

J杂志。2007年11月9日,373 (5):1157 - 68。Epub 2007年8月19日。

PubMed ID

17897676 (在PubMed

]

文摘

的角色在S-adenosyl-L-methionine-dependent Glu119 DNA甲基转移酶M。HhaI-catalyzed DNA甲基化进行了研究。Glu119属于高度保守的Glu / Asn Val主题发现在所有DNA C5-cytosine甲基转移酶,和它的重要性。HhaI功能仍有待考察。我们表明,形成Cys81和目标之间的共价中间胞嘧啶需要Glu119,由于转换阿拉巴马州,Asp或Gln降低甲基转移的速度10(2)-10(6)褶皱。此外,与野生型M。HhaI,这些突变体不被困在衬底的目标与系统抑制剂5-fluorocytosine胞嘧啶代替。Glu119Asp突变的DNA结合亲和力下降10(3)倍。因此,酶的能力稳定extrahelical DNA胞嘧啶直接耦合紧密绑定。三元的结构蛋白/ DNA / AdoHcy复合物Glu119Ala和Glu119Gln突变体(分别为2.70和2.75)表明了基地定位几乎相同,观察野生型M。HhaI复杂。Glu119Ala结构中的单个水分子Ala119和extrahelical胞嘧啶之间缺乏N3 Glu119Gln和野生型的M。HhaI结构和最有可能占这变异的部分活动。Glu119有重要作用在激活目标DNA胞嘧啶为亲核攻击和有助于紧绑定。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
结合氟胞嘧啶使用	DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)	蛋白质	人类	未知的	其他	细节