DNA加合物和致癌作用的机制和细胞毒性使甲基化剂的环境和临床意义。
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Kyrtopoulos SA,安德森LM、Chhabra SK Souliotis六世,Pletsa V, Valavanis C,皮质P
DNA加合物和致癌作用的机制和细胞毒性使甲基化剂的环境和临床意义。
癌症检测上一页。1997;21 (5):391 - 405。
- PubMed ID
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9307842 (在PubMed]
- 文摘
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DNA加合物之间形成共价复合物基因毒性致癌物质和DNA碱基、和构成重要早期中间化学致癌作用的途径。积累在不同组织反映了活化致癌物质的量达到DNA,因此可以作为生物相关剂量指数达到目标组织或细胞。使甲基化代理感兴趣的的环境中发生和作为细胞毒性药物在癌症化疗。目前的证据表明,O6-methylguanine诱变中起着特别重要的作用,致癌,细胞毒性的活动使甲基化剂。O6-Methylguanine由酶修复高效O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT)。缺乏这种酶会导致过度积累O6-methylguanine和最近的证据表明,重要的定量影响加合物积累条件可能与AGT水平很低。这将是重要的临床实践的观点,由于调制AGT正在调查中作为一种提高临床的治疗效果代理商代理通过O6-methylguanine和相关的加合物的生产,例如,例如,甲苄肼,达卡巴嗪,一些亚硝基脲。O6-methylguanine人类DNA的测量已被用作一个工具调查人类致癌环境使甲基化剂的作用。而使甲基化的性质和起源代理负责这些加合物目前未知,pata猴子的最近的研究表明,N-nitrosodimethylamine使甲基化致癌物质,人类接触良好的文档记录,能够有效地生成O6-methylguanine在大多数组织中,包括胎儿组织。此外,人们已经发现,这种损害是大大增强了酒精的共同行为通过抑制肝脏初步的致癌物的代谢,支持这一假说的观察意见,这使得饮酒可以作为人类致癌的一个危险因素增加亚硝胺的作用。