模式绑定adrenaline-synthesizing甲基受体底物的酶phenylethanolamine N-methyltransferase:对催化的影响。
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哎呀CL,廷德尔JD Grunewald GL,吴Q, McLeish MJ,马丁杰
模式绑定adrenaline-synthesizing甲基受体底物的酶phenylethanolamine N-methyltransferase:对催化的影响。
生物化学。2005年12月27日,44 (51):16875 - 85。
- PubMed ID
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16363801 (在PubMed]
- 文摘
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这里我们报告三个晶体结构复合物的人类phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT),一个绑定一个衬底,其中包括一个灵活的乙醇胺侧链(p-octopamine),第二个绑定与半刚性的模拟衬底(顺式- (1 r, 2 s) 2-amino-1-tetralol,顺式- (1 r, 2 s)——],和第三个反式- (1 s, 2 s) 2-amino-1-tetralol[反式- (1 s, 2 s)——],作为抑制剂PNMT而不是衬底。water-mediated交互的关键beta-hydroxyl之间灵活的乙醇胺组p-octopamine和酸性渣,Asp267,可能会扮演一个关键角色的正确定位侧链的胺甲基化发生。第二个与Glu219可能扮演一个小角色。催化作用可能通过发生去质子化的胺通过Glu185的行动;突变的残渣显著降低kcat没有影响公里。cis的绑定模式——(1 r, 2 s)——支持这样的看法,即这种底物的构象上克制模拟灵活PNMT基质,它与酶的交互形式为p-octopamine所观察到的类似。相比之下,反式- (1 s, 2 s)——一种抑制剂而不是底物,结合在一个翻转180度的方向与cis - (1 r, 2 s)——。这个翻绑定模式的结果是羟基之间的交互和Asp267 Glu219丢失。然而,胺抑制剂的反式- (1 s, 2 s)——和衬底cis - (1 r, 2 s)——都是代数余子式的甲基转移距离内。这些结果表明PNMT催化甲基转移到配体胺只有当“锚”交互,如确定的beta-hydroxyls p-octopamine cis-AT,。