人类phenylethanolamine N-methyltransferase药物基因组学:基因重排序和功能基因组学。
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霁Y, Salavaggione OE,王L, Adjei AA, Eckloff B, Wieben ED,温什波姆RM
人类phenylethanolamine N-methyltransferase药物基因组学:基因重排序和功能基因组学。
J Neurochem。2005年12月,95 (6):1766 - 76。Epub 2005年11月8日。
- PubMed ID
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16277617 (在PubMed]
- 文摘
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Phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT EC2.1.1.28)催化的N-methylation去甲肾上腺素肾上腺素。作为一步理解的可能贡献遗传个体变异在PNMT-catalyzed肾上腺素的形成,我们整个人类PNMT re-sequenced "基因,包括三个外显子,内含子和大约1 kb的5 '侧翼区域(5 ' - fr),使用DNA样本从60岁的非裔美国人(AA)和60位美国白种(CA)科目。在3.5 kb re-sequenced, 18个单核苷酸多态性(snp)观察,包括四个非同义单核苷酸多态性(cSNPs)编码,导致以下改变编码的氨基酸序列:Asn9Ser, Thr98Ala, Arg112Cys Ala175Thr。构造的非同义cSNPs瞬变时COS-1细胞,表达的Ala98异型酶显示活动和免疫反应性的蛋白质水平显著降低(p < 0.002)比野生型(WT)酶,至少部分由proteasome-mediated加速蛋白质降解过程。荧光素酶报告基因结构也为六个共同创建PNMT 5 ' - fr单。显著差异单中观察他们开车转录的能力。这些观察提高遗传变异的可能性的能力形成肾上腺素与去甲肾上腺素的变体PNMT多态性和单体型。