darapladib对等离子体的影响lipoprotein-associated磷脂酶A2活性和稳定性冠心病患者心血管生物标记或冠心病风险等效:结果的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

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莫赫勒ER 3日巴兰坦厘米,戴维森MH, Hanefeld M, Ruilope LM,约翰逊JL Zalewski A

darapladib对等离子体的影响lipoprotein-associated磷脂酶A2活性和稳定性冠心病患者心血管生物标记或冠心病风险等效:结果的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。

J科尔心功能杂志。2008年4月29日,51 (17):1632 - 41。doi: 10.1016 / j.jacc.2007.11.079。

PubMed ID

18436114 (在PubMed

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文摘

目的:本研究调查darapladib的影响,选择性lipoprotein-associated磷脂酶a (2) (Lp-PLA(2)抑制剂,对心血管生物标记(CV)的风险。背景:升高Lp-PLA(2)水平与心血管事件的风险增加有关。方法:冠心病(CHD)和冠心病的风险与患者(n = 959)接受阿托伐他汀(20或80毫克)随机口服darapladib 40毫克,每日80毫克,160毫克或安慰剂一旦为12周。血样分析Lp-PLA(2)活动和其他生物标记。结果:基线低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)67 + / - 22毫克/分升。等离子体Lp-PLA(2)在老年患者高(> = 75年),男性,在服用阿托伐他汀20毫克,在低密度> = 70 mg / dl或高密度脂蛋白胆固醇(hdl - c) < 40 mg / dl,或在那些记录血管疾病(多元回归;p < 0.01)。Darapladib 40、80和160毫克抑制Lp-PLA(2)活动约43%,55%,和66%相比安慰剂组(p < 0.001周4和12)。持续剂量依赖性抑制既指出整体在阿托伐他汀组和低密度在不同基线(> = 70与< 70 mg / dl)和高密度脂蛋白胆固醇(< 40与>或= 40 mg / dl)。在12周,darapladib 160毫克减少白介素6 (IL) 12.3%(95%可信区间[CI] -22%到-1%; p = 0.028) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) by 13.0% (95% CI -28% to +5%; p = 0.15) compared with placebo. The Lp-PLA(2) inhibition produced no detrimental effects on platelet biomarkers (P-selectin, CD40 ligand, urinary 11-dehydrothromboxane B(2)). No major safety concerns were noted. CONCLUSIONS: Darapladib produced sustained inhibition of plasma Lp-PLA(2) activity in patients receiving intensive atorvastatin therapy. Changes in IL-6 and hs-CRP after 12 weeks of darapladib 160 mg suggest a possible reduction in inflammatory burden. Further studies will determine whether Lp-PLA(2) inhibition is associated with favorable effects on CV events.

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药物

Darapladib