细胞毒性RH1: NAD (P) H:醌受体氧化还原酶(NQO1)独立的氧化应激和细胞凋亡诱导。

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细胞毒性RH1: NAD (P) H:醌受体氧化还原酶(NQO1)独立的氧化应激和细胞凋亡诱导。

抗癌药物。2005年4月,16 (4):381 - 91。

PubMed ID

15746574 (在PubMed

]

文摘

黄素蛋白的高表达NAD (P) H:醌受体氧化还原酶(NQO1) (EC 1.6.99.2)在许多人类实体肿瘤,连同其激活quinone-based抗癌药物的能力,使其成为一个优秀的enzyme-directed药物开发的目标。先前的研究已经表明一个重要的统计相关性NQO1酶活性和某些抗肿瘤的细胞毒性醌类。RH1 [2, 5-diaziridinyl-3 -(羟甲基)6-methyl-1 4-benzoquinone],目前在临床前期和后期进入早期临床开发,之前一直被认为是一个优秀的基质供NQO1激活。在这项研究中我们调查RH1在细胞株的细胞毒性选择NCI 60肿瘤细胞系的面板中,表达不同程度的NQO1活动。曝光时间和浓度细胞毒性被认为,显然是独立于这些细胞NQO1活动水平。此外,NQO1抑制剂双香豆素没有影响的敏感性资料RH1响应。HL-60骨髓白血病细胞,没有检测到NQO1活动,进一步调查。RH1治疗HL-60细胞产生高水平的自由基,这是伴随着强大的氧化还原循环,氧气消耗和诱导细胞凋亡。这些结果与之前的数据表明,除了激活NQO1、RH1-induced细胞毒性可能涉及这种化合物的替代途径激活。此外,高细胞毒性RH1白血病/淋巴瘤子面板的NCI体外细胞系屏幕将显示一个经验理由利用这种化合物在治疗恶性肿瘤。

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药物

RH-1