CS1,一个潜在的新目标治疗多发性骨髓瘤的治疗性抗体。

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Hsi ED, Steinle R, Balasa B, Szmania年代,Draksharapu, Shum BP Huseni M, D, Nanisetti A, Y,大米AG, van Abbema,黄M,刘G,詹F,狄龙M,陈年代,罗兹年代,Fuh F, Tsurushita N, Kumar年代,Vexler V,肖尼西JD Jr Barlogie B, F范Rhee,侯赛因M,阿德,威廉姆斯MB

CS1,一个潜在的新目标治疗多发性骨髓瘤的治疗性抗体。

癌症研究杂志2008年5月1日,14日(9):2775 - 84。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 07 - 4246。

PubMed ID

18451245 (在PubMed

]

文摘

目的:我们生成一个人源化抗体,HuLuc63,具体目标CS1 (CCND3子集1 CRACC和SLAMF7),之前未曾与多发性骨髓瘤相关的细胞表面糖蛋白。探索HuLuc63在多发性骨髓瘤的治疗潜力,我们检查了详细的表达谱CS1, HuLuc63正常和恶性细胞的绑定属性,和HuLuc63 antimyeloma活动的临床前模型。实验设计:分析了CS1基因表达分析和免疫组织化学的多发性骨髓瘤样本和大量的正常组织。HuLuc63-mediated antimyeloma活动(ADCC)在体外测试依赖抗体的细胞毒性试验和体内使用人类OPM2异种移植小鼠模型。结果:CS1 mRNA表达> 90%的532例多发性骨髓瘤病例,无论细胞遗传学异常。Anti-CS1抗体染色的组织显示强染色的骨髓瘤细胞浆细胞瘤和骨髓活检。流仪分析患者样本使用HuLuc63显示特定染色CD138 +骨髓瘤细胞自然杀伤(NK) NK-like T细胞、CD8 + T细胞,没有绑定检测CD34 +造血干细胞。HuLuc63方面表现出显著的体外ADCC使用初级骨髓瘤细胞作为目标和同种异体和自体NK细胞作为效应器。HuLuc63施加显著的体内抗肿瘤活性,这取决于有效Fc-CD16交互以及小鼠的NK细胞的存在。结论:这些结果表明,HuLuc63消除骨髓瘤细胞,至少部分通过NK-mediated ADCC并显示目标的治疗潜力CS1 HuLuc63治疗多发性骨髓瘤。

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