溶酶体α -葡萄糖苷酶的保守取代Asp-645- >Glu影响II型糖原贮积症成人患者α -葡萄糖苷酶的转运和磷酸化。
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Hermans MM, de Graaff E, Kroos MA, Wisselaar HA, Willemsen R, Oostra BA, Reuser AJ
溶酶体α -葡萄糖苷酶的保守取代Asp-645- >Glu影响II型糖原贮积症成人患者α -葡萄糖苷酶的转运和磷酸化。
生物化学学报。1993年2月1日;28(3):687-93。
- PubMed ID
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8094613 (PubMed视图］
- 摘要
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糖原储存病II型(GSDII)是由溶酶体α -葡萄糖苷酶(酸性麦芽糖酶)缺乏引起的。本文报道了一例美国黑人成人型GSDII (GM1935)的突变等位基因分析。该患者的溶酶体α -葡萄糖苷酶前体具有异常的分子特征:(1)分子质量减少，(2)磷酸化不足，(3)蛋白水解过程受损。序列分析显示4个突变导致氨基酸改变:Asp-645—>Glu, Val-816—>Ile, Arg-854—>Stop和Thr-927—>Ile。通过对pcr扩增的cDNA进行等位基因特异性寡核苷酸杂交，我们证明了Arg-854- >Stop突变位于一个未表达的等位基因中，而另一个等位基因包含其余三个突变。将每个突变引入野生型cDNA，并在COS细胞中表达，分析其对溶酶体α -葡萄糖苷酶的生物合成、转运和磷酸化的影响。与结果相比，Val-816—>基因替换似乎没有显著影响[Martiniuk, Mehler, Bodkin, Tzall, Hirshhorn, Zhong and Hirschhorn (1991) DNA Cell Biol. 10, 681-687]，因此被定义为多态性。研究发现，删除7个糖基化位点之一的Thr-927—>Ile取代是导致分子质量下降的原因，但不是导致蛋白水解加工和磷酸化缺陷的原因。它也没有引起酶缺乏症。导致Asp-645- >Glu取代的第三个突变被证明完全解释了患者新合成的α -葡萄糖苷酶前体在运输、磷酸化和蛋白水解过程中观察到的缺陷。