意大利庞贝病婴儿中8种新型GAA突变的分子和功能特征
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Pittis MG, Donnarumma M, Montalvo AL, Dominissini S, Kroos M, Rosano C, Stroppiano M, Bianco MG, Donati MA, Parenti G, D'Amico A, Ciana G, Di Rocco M, Reuser A, Bembi B, Filocamo M
意大利庞贝病婴儿中8种新型GAA突变的分子和功能特征
Hum Mutat. 2008 Jun;29(6):E27-36。doi: 10.1002 / humu.20753。
- PubMed ID
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18429042 (PubMed视图]
- 摘要
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我们对29例表现为严重庞贝病(糖原储存病II型，酸性麦芽糖酶缺乏症)的不相关患者进行了特征分析，并确定了28种不同基因型的26种致病突变。8个新突变中，5个为外显子点突变(c.572A>G、c.1124G>T、c.1202A>G、c.1564C>G和c.1796C>A)导致密码子改变(p.Y191C、p.R375L、p.Q401R、p.P522A和p.S599Y);两个是影响mRNA加工的内含子点突变(C -32- 3c >A和C .1636+5G>C);一个是单碱基缺失(c.742delC)，产生截断蛋白(p.L248PfsX20)。基于不同方法的综合评估证实了8种突变对蛋白质及其功能的有害影响。通过对GAA蛋白原子模型的目视检查，从特定残基的功能和空间取向以及氨基酸取代所产生的干扰两方面预测了五种错义突变可能引起的结构改变。虽然已知庞贝病突变谱的显著异质性，但我们的数据证明并证实了分子和功能分析在预测庞贝病自然病程中的作用。