庞贝病患者新的GAA突变
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Turaca LT, de Faria DO, Kyosen SO, Teixeira VD, Motta FL, Pessoa JG, Rodrigues E Silva M, de Almeida SS, D'Almeida V, Munoz Rojas MV, Martins AM, Pesquero JB
庞贝病患者新的GAA突变
基因学报2015 april 25;561(1):124-31。doi: 10.1016 / j.gene.2015.02.023。Epub 2015年2月12日
- PubMed ID
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25681614 (PubMed视图]
- 摘要
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庞贝病是一种常染色体隐性遗传病，与GAA基因相关，可导致多系统溶酶体内糖原积累。GAA基因的突变鉴定对早期诊断、基因型-表型相关性和治疗干预具有重要意义。为此，收集57例庞贝病易感个体的外周血，扩增GAA基因的所有外显子;对序列和突变进行了计算机分析，以预测可能对人类蛋白质结构和功能的影响。本研究共发现46例GAA基因序列出现33处变异，其中5处(c.547-67C>G、c.547-39T>G、p.R437H、p.L641V和p.L705P)未见文献报道。编码区的改变包括15个错义突变，3个无义突变和1个缺失。在非编码区发现1个插入和其他13个单碱基变化。突变p.G611D在1岁儿童的纯合子中被发现，该儿童表现为低水平的GAA活性，低张力和肥厚性心肌病。2例患者出现与c -32- 13t >G相关的新突变p.L705P。他们的GAA活性水平较低，并发展为晚发性庞贝病。 In our study, we observed alterations in the GAA gene originating from Asians, African-Americans and Caucasians, highlighting the high heterogeneity of the Brazilian population. Considering that Pompe disease studies are not very common in Brazil, this study will help to better understand the potential pathogenic role of each change in the GAA gene. Furthermore, a precise and early molecular analysis improves genetic counseling besides allowing for a more efficient treatment in potential candidates.