ALAS2在先天性红细胞生成性卟啉症患者中起修饰基因作用。
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To-Figueras J, Ducamp S, Clayton J, Badenas C, Delaby C, Ged C, Lyoumi S, Gouya L, de Verneuil H, Beaumont C, Ferreira GC, Deybach JC, Herrero C, Puy H
ALAS2在先天性红细胞生成性卟啉症患者中起修饰基因作用。
《血》2011年8月11日;118(6):1443-51。doi: 10.1182 / - 2011 - 03 - 342873血。Epub 2011年6月7日。
- PubMed ID
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21653323 (PubMed视图］
- 摘要
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尿卟啉原III合成酶(UROS)基因突变导致先天性红细胞生成性卟啉症(CEP)，这是一种红细胞血红素生物合成的常染色体隐性先天错误。CEP的临床特征包括不同严重程度的皮肤和血液异常。由于发现了一种新型的红系卟啉症，即x连锁显性原卟啉症(XLDPP)，其原因是红系血红素合成的速率控制酶5-氨基乙酰丙酸合成酶2 (ALAS2)活性增加，因此我们推测CEP表型可能是由ALAS2基因的序列变异所调节的。我们在4例C73R/P248Q UROS基因型相同的不相关CEP患者中对ALAS2进行了基因分型。最严重的CEP患者，一个年轻的女孩，被证明是杂合的一种新的ALAS2突变:1757年在11号外显子上有一个>t。该突变预计会影响ALAS2高度保守和倒数第二c端氨基酸(Y586)。Y586F释放5-氨基乙酰丙酸的速率明显高于野生型ALAS2。ALAS2功能获得性突变对CEP表型的贡献强调了修饰基因在CEP中的重要性。我们认为ALAS2基因突变不仅是x连锁铁母细胞性贫血(XLSA)和XLDPP的原因，而且还可能调节其他红细胞生成疾病的基因功能。