增强抗肿瘤活性对b细胞淋巴瘤的单克隆抗体针对TRAIL-R1和CD20的组合。

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Hernandez-Ilizaliturri FJ Maddipatla年代,骑士J, Czuczman女士

增强抗肿瘤活性对b细胞淋巴瘤的单克隆抗体针对TRAIL-R1和CD20的组合。

癌症研究杂志2007年8月1;13 15 Pt (1): 4556 - 64。

PubMed ID

17671142 (在PubMed

]

文摘

目的:Mapatumumab lexatumumab完全人性化,高亲和性免疫球蛋白G(1λ)单克隆抗体(mAb)目标/激活肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)受体1 (TRAIL-R1)和受体2 (TRAIL-R2),分别引发外在凋亡通路。理论上,协同抗肿瘤活性应观察结合TRAIL-R马伯代理(例如,利妥昔单抗),激活内在的凋亡途径。实验设计:为此,针对抗原表达NHL-cell面板被流式细胞术进行评估。NHL细胞暴露于mapatumumab或lexatumumab其次是利妥昔单抗,同形像,或者RPMI。量化了DNA合成((3)H)胸苷掺入化验。诱导凋亡的检测是通过flow-cytometric分析。(ADCC)和complement-mediated为依赖抗体的细胞毒性细胞毒性(CMC)的研究中,标准化(51)Cr-release化验。我们接种Raji严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠细胞注射。动物当时使用的各种组合利妥昔单抗治疗,mapatumumab, lexatumumab,同形像单独或结合在一起。结果:体外接触mapatumumab导致显著的凋亡(30 - 50%)和减少在敏感的淋巴瘤细胞DNA合成。Mapatumumab /利妥昔单抗结合导致显著抑制细胞增殖(减少90%)相比,Mapatumumab(减少60%)或利妥昔单抗(减少5%)。 In vivo, the median survival time of animals treated with mapatumumab and rituximab was longer (not reached) than those treated with rituximab monotherapy [33 days (95% confidence interval, 29-37), log-rank test, P = 0.05]. CONCLUSIONS: Mapatumumab induces apoptosis, cell growth arrest, ADCC, and CMC. The combination of mapatumumab plus rituximab is more effective in controlling lymphoma growth in vivo than either antibody. Rituximab and mapatumumab warrant further evaluation against B-cell lymphoma.

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药物

Lexatumumab

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Lexatumumab	肿瘤坏死因子受体超家族成员10 b	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节