低剂量12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导前列腺癌细胞凋亡。

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李张X, W, Olumi房颤

低剂量12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导前列腺癌细胞凋亡。

癌症研究杂志2007年12月1日,13 (23):7181 - 90。

PubMed ID

18056199 (在PubMed

]

文摘

目的:以前,我们已经表明,c-Fos /激活蛋白1 (AP-1)促进肿瘤坏死因子(TNF) -相关凋亡诱导配体(TRAIL)全身的细胞凋亡,抑制凋亡分子c-FLIP (L)。在这项研究中,我们调查是否合成诱导c-Fos / AP-1 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)将TRAIL-resistant前列腺癌的细胞的表型转换为TRAIL-sensitive表型在体外和体内。实验设计:低剂量TPA是用来确定LNCaP前列腺癌细胞可以转换为TRAIL-sensitive表型在体外和体内研究。我们也评估是否TPA增强TRAIL-induced凋亡变化androgen-sensitive与androgen-insensitive前列腺癌细胞和评估TRAIL受体的作用,DR4和DR5 TPA-enhanced TRAIL-induced细胞凋亡。结果:我们用低剂量显示轨迹的组合TPA对良性的前列腺上皮细胞没有影响;然而,TPA让大多数AP-1蛋白质和AP-1活动,减少c-FLIP (L)和强化TRAIL-induced细胞凋亡。我们表明,TPA的组合+跟踪是有效促进细胞凋亡在荷尔蒙LNCaP和hormone-insensitive LNCaP-C4-2前列腺癌细胞。尽管TPA提高TRAIL-receptor 1 (DR4)水平,敏感的前列腺癌细胞似乎更加依赖TRAIL-receptor 2 (DR5)比TRAIL-receptor 1的水平。体内异种移植实验表明TPA提升c-Fos的表达,减少c-FLIP (L)。组合的TPA TRAIL-receptor 2受体激动剂的抗体,lexatumumab,有效地增加细胞凋亡,减少LNCaP异种移植肿瘤负担。 CONCLUSIONS: TPA, when combined with the proapoptotic agent TRAIL, is effective in changing the phenotype of some TRAIL-resistant prostate cancer cells to a TRAIL-sensitive phenotype.

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药物

Lexatumumab

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Lexatumumab	肿瘤坏死因子受体超家族成员10 b	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节