人类的CC趋化因子受体5 (CCR5)基因。多个记录5 '端异构性、双启动子的使用和证据在监管区域和非编码外显子多态性。
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Mummidi年代,Ahuja党卫军,McDaniel提单,Ahuja SK
人类的CC趋化因子受体5 (CCR5)基因。多个记录5 '端异构性、双启动子的使用和证据在监管区域和非编码外显子多态性。
生物化学杂志。1997年12月5日,272 (49):30662 - 71。
- PubMed ID
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9388201 (在PubMed]
- 文摘
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人类CC趋化因子受体5 (CCR5)介导的激活细胞的趋化因子巨噬细胞炎性protein-1alpha,巨噬细胞炎症protein-1beta,咆哮,作为融合代数余子式macrophage-tropic人类免疫缺陷病毒1型菌株。理解人类CCR5基因表达调控的分子机制,我们发起的研究,以确定其基因mRNA组织。先前的研究已经确定了一个CCR5 mRNA intronless同种型的开放阅读框。我们现在报告以下新奇的发现。1)复杂的可变剪接和多个转录起始站点产生几个不同的CCR5成绩单,有不同的5 '非翻译区(UTR)。2)基因被组织成四个外显子和两个内含子。外显子2和3不打断了内含子。外显子4和部分外显子3是由所有亚型共享。外显子4包含开放阅读框,11个核苷酸的5 ' utr和完整的3 ' utr。3)记录似乎开始从两个不同的启动子:一个上游启动子(PU),外显子1的上游,下游启动子(PD),包括外显子1和3之间的“intronic”地区。 4) PU and PD lacked the canonical TATA or CAAT motifs, and are AT-rich. 5) PD demonstrated strong constitutive promoter activity, whereas PU was a weak promoter in all three leukocyte cell environments tested (THP-1, Jurkat, and K562). 6) We provide evidence for polymorphisms in the noncoding sequences, including the regulatory regions and 5'-UTRs. The structure of CCR5 was strikingly reminiscent of the overall structure of other chemokine/chemoattractant receptors, underscoring an important evolutionarily conserved function for a prototypical gene structure. This is the first description of functional promoters for any CC chemokine receptor gene, and we speculate that the complex pattern of splicing events and dual promoter usage may function as a versatile mechanism to create diversity and flexibility in the regulation of CCR5 expression.