棕榈酰化的受体CCR5是至关重要的交易和高效的胞内信号通路激活。
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Blanpain C, Wittamer V, Vanderwinden JM,繁荣,Renneboog B,李B, Le Poul E, El Asmar L, Govaerts C, Vassart G, Doms RW,有土豆的M
棕榈酰化的受体CCR5是至关重要的交易和高效的胞内信号通路激活。
生物化学杂志。2001年6月29日;276 (26):23795 - 804。Epub 2001年4月25日。
- PubMed ID
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11323418 (在PubMed]
- 文摘
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CCR5是CC趋化因子受体表达了对记忆淋巴细胞,巨噬细胞和树突细胞,也构成了主要coreceptor macrophage-tropic(或R5)的人类免疫缺陷病毒。在目前的研究中,我们调查是否CCR5的羧基末端palmitoylated域通过生成丙氨酸替代三个半胱氨酸残基的突变体出现在这个地区,单独或组合。我们发现野生型CCR5 palmitoylated,但缺乏所有三个半胱氨酸残基突变不是。通过使用绿色荧光融合蛋白和免疫荧光研究,我们发现缺乏CCR5的受体棕榈酰化导致封存在细胞内生物合成的隔间。通过使用光漂白后荧光恢复技术,我们表明,non-palmitoylated突变已经受损的内质网内的扩散特性。我们接下来研究突变体来绑定和信号的能力以应对趋化因子。趋化因子激活绑定和G (i)介导的信号通路,如钙动员和抑制腺苷酸环化酶,并没有受到影响。然而,功能性反应的持续时间,以microphysiometer,能够增加[S](35)鸟苷5 ' 3 -三磷酸(含硫的)绑定到膜non-palmitoylated突变体的严重影响。咆哮的能力(调节激活正常T细胞表达和分泌)和aminooxypentane-RANTES CCR5内吞作用不是由半胱氨酸改变的替代品。最后,我们发现没有受体棕榈酰化减少了人类免疫缺陷病毒coreceptor CCR5的函数,但这种影响是次要的降低表面表达。 In conclusion, we found that palmitoylated cysteines play an important role in the intracellular trafficking of CCR5 and are likely necessary for efficient coupling of the receptor to part of its repertoire of signaling cascades.