G protein-coupled CCR5的受体激酶促进磷酸化和beta-arrestin-mediated内化homo和hetero-oligomers。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Huttenrauch F, Pollok-Kopp B, Oppermann M
G protein-coupled CCR5的受体激酶促进磷酸化和beta-arrestin-mediated内化homo和hetero-oligomers。
生物化学杂志。2005年11月11日;280(45):37503 - 15所示。Epub 2005年9月6日。
- PubMed ID
-
16144840 (在PubMed]
- 文摘
-
趋化因子受体的表达水平,CC趋化因子受体5 (CCR5),在细胞表面确定HIV进入细胞敏感性和感染。细胞激活CCR5本身,但也导致cross-phosphorylation和cross-internalization CCR5的受体无关。本研究解决底层同源和异源CCR5调节的分子机制。如图所示的生物荧光共振能量转移实验,CCR5形成本构人类——以及heterooligomeric复合物一起C5aR但不是无关的(1)R在活细胞。家庭成员细胞的刺激与CCL5中的CCR5连同一个氨基端截断CCR5-DeltaNT突变,导致蛋白激酶C (PKC)和G protein-coupled受体(GPCR)激酶(GRK)介导的cross-phosphorylation突变unligated受体,由phosphosite-specific单克隆抗体。同样,PKC和GRK cross-phosphorylated CCR5 C5a后以不同的方式刺激RBL-CCR5 / C5aR细胞,而在(1)R刺激导致只有在古典PKC-mediated CCR5磷酸化。Co-expression CCR5-DeltaNT连同phosphorylation-deficient CCR5的突变体,无论是结合beta-arrestin还是经历内化部分恢复CCL5-induced beta-arrestin协会homo-oligomeric受体复杂和增强细胞吸收(125)I-CCL5。Co-expression C5aR,但不是在(1)R,提升CCR5 co-internalization CCR5的受体激动剂刺激机制独立磷酸化。Co-internalization C5a-stimulated巨噬细胞磷酸化CCR5也被观察到。最后,co-expression既定的内化C5aR-US28 (CT)突变导致胞内积累缺乏CCR5的配体刺激。 These results show that GRKs and beta-arrestin are involved in heterologous receptor regulation by cross-phosphorylating and co-internalizing unligated receptors within homo- or hetero-oligomeric protein complexes.