SOM230:一个新的生长激素抑制素peptidomimetic具有强抑制性影响生长激素/胰岛素样生长因子轴在老鼠,灵长类动物,和狗。

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Weckbecker G,盐水U,刘易斯我布鲁斯C

SOM230:一个新的生长激素抑制素peptidomimetic具有强抑制性影响生长激素/胰岛素样生长因子轴在老鼠,灵长类动物,和狗。

内分泌学。2002年10月,143 (10):4123 - 30。

PubMed ID

12239124 (在PubMed

]

文摘

这个项目的目标是找到一个生长激素抑制素(研)模拟与优越的治疗潜力。受体结合的研究新研类似物被用来揭示研子结构与人类个体交互研受体亚型(sst1-sst5)。这些子结构整合成一个稳定导致SOM230 cyclohexapeptide模板,结合摩尔亲和力sst1, sst2 sst3, sst5。抑制作用的老鼠,SOM230 GH是类似于短信201 - 995 (octreotide)在1 h,但在6小时后注射4倍更有效,表明增加代谢稳定性。与SOM230治疗大鼠,在1到10微克/公斤。IGF-I等离子体水平下降,h d 2 68%和90% (P < 0.01);然而,在SMS 201 - 995治疗,分别血浆IGF-I水平下降了28%和49%。2周后注入老鼠,IGF-I水平的抑制SOM230仍明显,而对SMS 201 - 995主要是失去了。这种增强效应的SOM230 IGF-I证实了等离子体水平8-wk研究类似物都在50微g / kg / h注入老鼠。在恒河猴,SOM230和SMS 201 - 995治疗导致GH抑制,与half-maximal抑制微剂量值0.5和0.4克/公斤,分别,但血浆IGF-I水平只有降低SOM230 (-53%)。 In cynomolgus monkeys, a 2-wk infusion of SOM230, but to a much lesser extent of SMS 201-995, lowered plasma GH levels significantly (from 16.3 to 1.8 ng/ml, P = 0.007). Both in cynomolgus monkeys and beagle dogs, infusion of SOM230, but not SMS 201-995, lowered IGF-I levels significantly. In conclusion, SOM230 has a unique structure, binds almost universally to human ssts, and inhibits potently the GH/IGF-I axis cross-species. SOM230 is a candidate drug for clinical use.

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药物

Pasireotide