5小说溶酶体唾液酸酶基因的突变(在II型sialidosis NEU1)患者和评估它们对酶活性的影响和细胞内目标使用adenovirus-mediated表达式。
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帕蒂森年代,Pankarican M, Rupar CA,格雷厄姆•FL Igdoura SA
5小说溶酶体唾液酸酶基因的突变(在II型sialidosis NEU1)患者和评估它们对酶活性的影响和细胞内目标使用adenovirus-mediated表达式。
哼Mutat。2004年1月;23 (1):32-9。
- PubMed ID
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14695530 (在PubMed]
- 文摘
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Sialidosis是一种常染色体隐性疾病造成溶酶体唾液酸酶的缺乏。II型sialidosis是一种罕见的疾病临床特征是由胎儿水肿,肝脾肿大,严重的精神运动发育迟滞。基因组DNA从四个无关sialidosis患者在NEU1唾液酸酶基因突变筛查。小说的五个突变被确定的。四个错义,一个是无稽之谈:c。674 g > C (p.R225P), C。893 c > T (p.A298V), c。3 g > (p.M1 ?), c。941 c > G (p.R341G), c。69 g > A (p.W23X)。我们使用我们的发现和诊断工具证实存在零等位基因纯合子在新生儿的兄弟姐妹。重组腺病毒表达唾液酸酶基因突变等位基因在原代细胞培养是用来评估每个突变对酶活性的影响及细胞内定位。所有的突变等位基因表达显著的酶活性。p。R341G mutation exerts its pathological effect by perturbing substrate binding, while the p.A298V and p.R225P mutations appear to impair the folding of the sialidase enzyme. Our findings point to mutation-sensitive amino acids involved in catalytic function or structural stability and indicate the potential utility of these mutations for molecular diagnosis of this rare disease.