不同功能的自然ADAM-15胞质域变异在人类乳房癌。
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中杰,Poghosyan Z,彭宁顿CJ,斯科特X, Handsley MM,警告,Gavrilovic J, Honert K,克鲁格,跨越PN,扫FC,爱德华兹博士
不同功能的自然ADAM-15胞质域变异在人类乳房癌。
摩尔癌症研究》2008年3月,6 (3):383 - 94。doi: 10.1158 / 1541 - 7786. - mcr - 07 - 2028。Epub 2008年2月22日。
- PubMed ID
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18296648 (在PubMed]
- 文摘
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Adamalysins [disintegrin和金属蛋白酶(亚当)]是一个家庭的细胞表面的跨膜蛋白,具有广泛的生物功能包括蛋白水解作用,粘附,细胞信号调控。我们先前表明,胞质域ADAM-15与Src家族蛋白质酪氨酸激酶和适配器蛋白生长因子受体结合蛋白2 (Grb2)。在目前的研究中,我们已经克隆和四个特征或者ADAM-15拼接的形式,这只有在他们的胞质域不同。我们表明,四个ADAM-15变体差异表达在人类乳腺癌组织与正常乳房。各个亚型的表达并不与年龄、绝经状态,肿瘤大小或年级,节点状态、诺丁汉预后指数,或类固醇激素受体状态。然而,更高水平的两个亚型(ADAM-15A和ADAM-5B)与淋巴结阴性患者复发存活率较差有关,而高ADAM-15C node-positive与更好的不复发存活率密切相关,但不是在淋巴结阴性患者。ADAM-15A的表达和ADAM-15B变体在mda - mb - 435细胞微分对细胞形态的影响,与粘附、迁移,和增强表达ADAM-15A入侵,而ADAM-15B导致附着力降低。使用谷胱甘肽S-transferase拉化验,我们表明,胞质域ADAM-15A, ADAM-15B,和ADAM-15C相当于能力与细胞外signal-regulated激酶和适配器分子Grb2 Tks5 /鱼,但把isoform-specific方式与Nck Src和Brk酪氨酸激酶。这些数据表明,选择性的表达ADAM-15变体在乳腺癌可以发挥重要的作用在决定肿瘤侵犯与胞内信号通路相互作用。