折叠拓扑的人类白细胞介素- 6及其突变体研究了核磁共振光谱学。
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Nishimura C,渡边,高达干酪H,岛田我、Arata Y
折叠拓扑的人类白细胞介素- 6及其突变体研究了核磁共振光谱学。
生物化学。1996年1月9日,35 (1):273 - 81。
- PubMed ID
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8555185 (在PubMed]
- 文摘
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了解结构的关系在人类白细胞介素- 6 (il - 6)系统,比较研究的基础上进行了核磁共振数据使用野生型il - 6和6个突变体。的六个突变体,要么Leu152, Leu159, Leu166, Leu168, Leu175,或Leu182, c端存在的受体结合区域,与Val取代。瓦尔的共振作业,Ile,亮氨酸,板式换热器残留是由使用特定双标记和定位诱变战略。化学位移和一个收集的数据的基础上对六白介素突变体和野生型il - 6,我们分析了结构性变化引起的替换每个六亮氨酸残基。NMR数据显示,替换的Leu182瓦尔(L182V)诱导il - 6的结构性变化,表明Leu182位于il - 6的表面分子。显著降低受体结合L182V突变体中可观察到的活动。得出Leu182的侧链是直接参与受体结合。替换的Leu175瓦尔(L175V)显示il - 6产生重大的结构性变化。核磁共振数据的位置的基础上讨论了四个螺旋元素和il - 6的up-up-down-down螺旋预测结构的拓扑(Bazan,参考书籍(1991)神经元7,197 - 208]。可能是螺旋D B在L175V向螺旋弯曲更尖锐突变比野生型il - 6保持密集和solvent-inaccessible核心形成的突变区域。建议的扭结螺旋D受体结合活动减少有关L175V突变。 On the basis of the observed NOE network, the folding topology of IL-6 was analyzed. A comparison of the folding topology of IL-6 with that of human granulocyte colony-stimulating factor determined by X-ray crystallography [Hill, C. P., Osslund, T. D., & Eisenberg, D. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90, 5167-5171] indicated that IL-6 has a significant similarity of folding topology to that of human granulocyte colony-stimulating factor.