EGFR和FGFR信号通过ERK1/2 FRS2受到负面的反馈控制。
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陈吴Y, Z,乌尔里希
EGFR和FGFR信号通过ERK1/2 FRS2受到负面的反馈控制。
生物化学杂志。2003年8月,384(8):1215 - 26所示。
- PubMed ID
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12974390 (在PubMed]
- 文摘
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纤维母细胞生长因子(FGF)受体底物2 (FRS2)是一个membrane-anchored对接蛋白质已被证明在连接FGF发挥重要作用,神经生长因子(神经生长因子)和胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF)受体与Ras /增殖作用(MAP)激酶信号级联。这里我们提供证据表明FRS2也可以扮演一个角色在表皮生长因子(EGF)信号。在EGF刺激,FRS2介导增强MAPK活性和经历对酪氨酸磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基。这涉及到的直接交互FRS2 PTB域与EGFR和结果的显著改变流动FRS2在sds - page也观察到FGF刺激细胞。这种迁移U0126 FRS2完全废除的转变,一个特定的MAPK激酶1 (MEK1)抑制剂,这表明ERK1/2充当丝氨酸/苏氨酸激酶FRS2上游。事实上,我们表明,与ERK1/2 FRS2既定associates的中央部分,而FRS2 carboxy-terminal地区作为衬底ERK2磷酸化EGF、FGF刺激的反应。值得注意的是,酪氨酸的磷酸化FRS2时增强ERK1/2激活后抑制EGF、FGF刺激。这些结果表明ligand-stimulated负监管反馈回路中激活ERK1/2磷酸化丝氨酸/苏氨酸残基上FRS2从而显示其酪氨酸磷酸化。我们的发现支持更广泛的角色的FRS2 EGFR-controlled - 431细胞信号通路,提供洞察ligand-stimulated反馈调节的分子机制与FRS2中央监管开关点。