结构由造血酪氨酸磷酸酶底物识别的基础。
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Critton DA, Tortajada斯泰森毡帽G R Peti W,页面
结构由造血酪氨酸磷酸酶底物识别的基础。
生物化学。2008年12月16日,47 (50):13336 - 45。doi: 10.1021 / bi801724n。
- PubMed ID
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19053285 (在PubMed]
- 文摘
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造血酪氨酸磷酸酶(HePTP)三种激酶的成员互动主题(金)磷酸酶家族还包括步骤,PCPTP1。KIM-PTPs具有15残渣序列,金正日,这带来的特异结合他们唯一已知的基质,MAP激酶Erk和p38的交互,这是至关重要的能力调节过程,如T细胞分化(HePTP)和神经信号(步骤)。KIM-PTPs也以独特的残留PTP衬底绑定循环,4的13残留在哪里保存在不同KIM-PTPs相比30多个其他类中。这些残留物,T106 HePTP,要么是几乎每一个其他PTP的天冬氨酸、天冬酰胺。使用多种技术,我们调查这些KIM-PTP特定残留的角色为了阐明HePTP底物识别的分子基础。首先,我们用核磁共振光谱表明Erk2-derived肽特别是在活性位点与HePTP交互。接下来,揭示分子这种交互的细节,我们解决了两个截然不同的高分辨率三维结构HePTP-Erk2肽复合物。引人注目的是,我们只能够获得这些瞬态配合物晶体使用KIM-PTP特定substrate-trapping突变,KIM-PTP特定的残渣T106突变是一个天冬氨酸(T106D)。天冬氨酸侧链引入促进协调的肽,从而稳定积极的去磷酸化复杂。这些结构建立的基本角色HePTP T106限制HePTP特异性只有那些能够与基质KIM-PTPs通过金(例如,Erk2 p38)。 Finally, we describe how this interaction of the KIM is sufficient for overcoming the otherwise weak interaction at the active site of KIM-PTPs.