人类carcinogen-converting酶的结构,SULT1A1。底物抑制结构和动力学的影响。
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Gamageν,Duggleby RG,巴内特AC, Tresillian M,莱瑟姆CF, Liyou NE,麦克马纳斯,马丁杰
人类carcinogen-converting酶的结构,SULT1A1。底物抑制结构和动力学的影响。
生物化学杂志。2003年2月28日,278 (9):7655 - 62。Epub 2002 12月5。
- PubMed ID
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12471039 (在PubMed]
- 文摘
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磺化sulfotransferase催化的酶起着重要的作用在化学防御机制对各种外源性物质而且bioactivates致癌物。主要人类sulfotransferase SULT1A1,代谢和/或bioactivates许多内源性化合物和涉及一系列的癌症是因为它能够修改不同promutagen和前致癌物外源性物质。人类SULT1A1报道的晶体结构是第一个sulfotransferase结构与异型生物质混合基质。一个意想不到的发现是,酶提供异型生物质模型的两个分子基质p-nitrophenol活性部位。这个结果支持动态数据SULT1A1显示为这个小异型生物质底物抑制。扩展的活性部位SULT1A1符合绑定diiodothyronine但无法轻易容纳beta雌二醇,虽然两者都是已知的基板。这个观察,连同SULT1A1无序有序转变的证据,表明活性部位是灵活的,可以调整其架构接受不同疏水性底物不同大小、形状和灵活性。因此SULT1A1的晶体结构为底物抑制提供了分子基础,显示第一个线索如何酶磺酸盐种类繁多的亲脂性的化合物。