设计、表征和生物活性的结构单链人类IFN-gamma的突变。
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咖喱Landar A, B,帕克MH, DiGiacomo R,印第里凯托SR, Nagabhushan TL, Rizzi G,沃尔特先生
设计、表征和生物活性的结构单链人类IFN-gamma的突变。
J杂志。2000年5月26日,299 (1):169 - 79。
- PubMed ID
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10860730 (在PubMed]
- 文摘
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人类移行细胞的突变形式(IFN-gamma那么)绑定一个IFN-gamma受体α链(IFN-gamma Rα)已经设计和特征。IFN-gamma那么被连接的两个肽链派生IFN-gamma seven-residue链接器和二聚体的变化His111在第一天冬氨酸残基的链。等温滴定量热法表明IFN-gamma那么形成1:1的复杂的高亲和性受体(IFN-gamma Rα)的亲和力27(+ / - 9)海里。的晶体结构IFN-gamma那么已经确定在2.9决议从晶体生长在1.4 M柠檬酸7.6 pH值的解决方案。比较的野生型受体结合域和Asp111-containing域IFN-gamma那么显示他们在结构上是等同的,但是不同的表面静电势。因此,表面电荷而非结构性变化可能负责的His111 - - > Asp领域无法绑定IFN-gamma Rα。的AB循环IFN-gamma那么采用构象有序循环IFN-gamma观察到相似的IFN-gamma / IFN-gamma Rα的晶体结构复杂。因此,IFN-gamma Rα绑定不会导致大量AB循环正如前面建议的构象变化。结构也揭示了最后6 c端氨基酸残基的IFN-gamma那么(残留253 - 258),没有观察到任何其他报道IFN-gamma结构。尽管只绑定一个IFN-gamma Rα,IFN-gamma那么生物活性在细胞增殖,MHC类我感应,抗病毒的化验。 This suggests that one domain of IFN-gamma is sufficient to recruit IFN-gamma R alpha and IFN-gamma R beta into a complex competent for eliciting biological activity. The current data are consistent with the main role of the IFN-gamma dimer being to decrease the dissociation constant of IFN-gamma for its cellular receptors.