错义突变干扰氢激素原处理网站pro-opiomelanocortin (POMC)增加对早发性肥胖通过新颖的分子机制。
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查理斯BG、普里查德勒Creemers JW, Delplanque J,基奥JM,烹调的菜肴J, Wareham新泽西,杨GS, Bhattacharyya年代,Froguel P,白色,Farooqi O摄影年代
错义突变干扰氢激素原处理网站pro-opiomelanocortin (POMC)增加对早发性肥胖通过新颖的分子机制。
哼摩尔麝猫。2002年8月15日,11 (17):1997 - 2004。
- PubMed ID
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12165561 (在PubMed]
- 文摘
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两个等位基因的功能丧失的人类pro-opiomelanocortin (POMC)基因会导致肾上腺低能症非常罕见综合症,红头发和早发性肥胖。为了检查是否更微妙的POMC基因变异可能导致早发性肥胖、基因的编码区262年测序高加索历史的严重肥胖的人从童年。两个孩子被发现是杂合的错义突变,R236G,破坏了氢裂解位点之间β促黑激素(beta-MSH)和β-内啡肽。Beta-TC3细胞转染与突变产生的突变POMC cDNA beta-MSH /β-内啡肽融合蛋白。这种融合蛋白绑定到人类melanocortin-4受体(hMC4R)类似于其天然配体的亲和力,但激活受体的能力显著降低。这种变体co-segregated与早发性肥胖超过三代的家庭和没有在412年英国白人控制体重正常。结果在英国白种人结合法国新病例对照研究主题和三个以前公布的报告,突变破坏这个处理网站中0.88%的受试者与早发性肥胖和0.22%的正常体重的控制。这些结果表明R236G突变可能带来一种遗传易感性与肥胖的生产异常的融合蛋白,干扰破坏中央信号的能力。