晶体结构thioesterase域的人类脂肪酸合酶的抑制奥利司他。
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Pemble CW 4日,约翰逊LC, Kridel SJ,鲁泽WT
晶体结构thioesterase域的人类脂肪酸合酶的抑制奥利司他。
Nat Struct杂志。2007年8月,14日(8):704 - 9。Epub 2007年7月8日。
- PubMed ID
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17618296 (在PubMed]
- 文摘
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人类脂肪酸合酶(FAS)是唯一表达高水平在许多肿瘤类型。药物抑制FAS因此代表了一个重要的治疗机会。药物奥利司他,已通过美国食品和药物管理局,抑制FAS,诱导肿瘤特异性细胞凋亡,抑制前列腺肿瘤异种移植的生长。我们确定的2.3分辨率晶体结构thioesterase域FAS抑制的奥利司他。奥利司他在活动网站被捕的两个thioesterase分子作为酰基酶稳定的中间和水解产品。这些交互的细节揭示抑制的分子基础和建议的机制acyl-chain长度歧视在FAS催化循环。我们的研究结果提供了一个基础FAS的新癌症药物的发展目标。