阿尔茨海默氏症生存肽humanin与胰岛素样生长因子结合蛋白3之间的相互作用调节细胞存活和凋亡。
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Ikonen M，刘B，桥本Y, Ma L, Lee KW, Niikura T，西本I, Cohen P
阿尔茨海默氏症生存肽humanin与胰岛素样生长因子结合蛋白3之间的相互作用调节细胞存活和凋亡。
中国科学院学报(自然科学版)2003年10月28日;100(22):1342 -7。Epub 2003年10月15日。
- PubMed ID
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14561895 (PubMed视图]
- 摘要
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胰岛素样生长因子结合蛋白-3 (IGFBP-3)调节IGF的生物活性，并独立调节细胞的生长和存活。通过使用酵母双杂交筛选来识别igfbp -3相互作用的蛋白，我们克隆了humanin (HN)作为igfbp -3的结合伙伴。HN是一种24-aa肽，已被证明可特异性抑制家族性阿尔茨海默病突变基因和β淀粉样蛋白(Abeta)诱导的神经元细胞死亡。经鉴定，HN与IGFBP-3的物理相互作用具有高亲和力和特异性，并通过酵母交配、(His)-6标记HN的可置换下拉实验和配体印迹实验证实。小鼠睾丸IGFBP-3和HN的免疫共沉淀证实了体内的相互作用。在交联实验中，HN结合IGFBP-3，但不与IGF-I-IGFBP-3结合竞争;竞争配体斑点杂交实验显示IGFBP-3的18-aa肝素结合域是HN的结合位点。丙氨酸扫描证实F6A-HN突变体不与IGFBP-3结合。HN抑制igfbp -3诱导的人胶质母细胞瘤- a172细胞凋亡，但不抑制F6A-HN。相反，HN没有抑制SH-SY5Y成神经细胞瘤和小鼠皮质初级神经元的IGFBP-3反应。 In primary neurons, IGFBP-3 markedly potentiated HN rescue ability from Abeta1-43 toxicity. In summary, we have identified an interaction between the survival peptide HN and IGFBP-3 that is pleiotrophic in nature and is capable of both synergistic and antagonistic interaction. This interaction may prove to be important in neurological disease processes and could provide important targets for drug development.