interleukin-23的结构揭示了p40亚基的分子基础与interleukin-12共享。
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Lupardus PJ,加西亚KC
interleukin-23的结构揭示了p40亚基的分子基础与interleukin-12共享。
J杂志。2008年10月17日,382 (4):931 - 41。doi: 10.1016 / j.jmb.2008.07.051。Epub 2008 7月25。
- PubMed ID
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18680750 (在PubMed]
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白介素(IL) -23是一个最近发现的白介素家族成员heterodimeric调节辅助T细胞的亚种群的细胞因子,IL - 12和IL-23有吸引力的目标自身免疫性疾病的治疗。IL-23是一个二进制的复杂四螺旋束细胞因子(p19)和可溶性细胞因子受体p40类。il - 12和IL-23 p40α受体亚基,但只显示15%序列之间的同源性四螺旋p19细胞因子和p35区域,分别通过不同的组合共同的受体和信号。为了阐明p40共享的结构基础,我们已经确定一个2.3——晶体结构的IL-23相比之前确定il - 12的结构。的对接模式p19 p40改变p35区域相比,偏离了“倾斜”和“卷”,结果在p40足迹的改变和D螺旋线的各自的细胞因子。绑定的p19 p40介导主要由一个精氨酸残基螺旋D p19形成一个广泛的基础与残留电荷和氢键网络p40口袋。这个精氨酸口袋的内衬内壳层的疏水相互作用所环绕的极性相互作用的外壳。比较分析表明,IL-23和白介素复合物“模仿”的网络交互构成中央精氨酸口袋尽管p19和p35区域有限序列同源性。大多数结构抗原表位的两个复合物是由独特的p19和p35区域成对接触p40常见的残留物。因此,虽然关键的热点是维护两个复合物,大多数的界面结构是各不相同的,因此,提供一个基础的治疗目标il - 12和IL-23异质二聚体形成尽管他们使用一个共同的受体亚基。