晶体结构的肌醇monophosphatase 2,假定的易感性基因的产物为双相情感障碍,精神分裂症,发热性癫痫。
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大庭Arai R, Ito K,吴建,T H,赤坂R, Bessho Y, Hanawa-Suetsugu K, Yoshikawa T,是M, Yokoyama年代
晶体结构的肌醇monophosphatase 2,假定的易感性基因的产物为双相情感障碍,精神分裂症,发热性癫痫。
蛋白质。2007年5月15日,67 (3):732 - 42。
- PubMed ID
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17340635 (在PubMed]
- 文摘
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人类IMPA2基因,编码肌醇monophosphatase 2 (IMPA2)映射到18 p11.2,双相情感障碍的易感性地区。这个染色体区域也被提出了包括精神分裂症的易感性位点和发热性癫痫。这里我们报告人类IMPA2及其复杂的晶体结构与钙和磷酸盐离子。人类IMPA2包含一个α-β蛋白面墙三明治的阿尔法螺旋和β褶板(alpha-beta-alpha-beta-alpha)。晶体结构和分析超速离心法结果表明IMPA2存在二聚物的解决方案。总体结构IMPA2 IMPA1相似,除了循环区域。在IMPA1,循环区域(31-43)位于活性部位腔的入口。在相应的区域(42-54)IMPA2,残留物是无序和部分形成一个α螺旋。结构不同的活性部位腔表明,底物特异性IMPA1和IMPA2之间的不同。的广泛开放腔IMPA2意味着生理基质可能是一个更大的比肌醇一磷酸化合物。 The structure of IMPA2 complexed with Ca2+ revealed two metals and one phosphate binding sites, which were the same sites as in IMPA1 complexed with Mn2+ and phosphate, suggesting that the mechanism of the enzymatic reaction is similar to that of IMPA1. The crystal structures of human IMPA2 are useful for understanding the effect of nonsynonymous polymorphism reported in IMPA2, and will contribute to further functional analyses of IMPA2 that potentially predisposes to the vulnerabilities of bipolar disorder, schizophrenia, and febrile seizures.