激酶TNIK Wnt目标基因的重要催化剂。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Mahmoudi T,李VS, Ng党卫军,Taouatas N,弗里斯RG,穆罕默德,见鬼AJ,聪明的H
激酶TNIK Wnt目标基因的重要催化剂。
EMBO j . 2009年11月4日,28 (21):3329 - 40。doi: 10.1038 / emboj.2009.285。Epub 2009年10月8日。
- PubMed ID
-
19816403 (在PubMed]
- 文摘
-
Wnt信号维护肠道隐窝/祖细胞的未分化状态通过TCF4 / beta-catenin-activating转录复杂。在结直肠癌,激活突变在Wnt通路组件导致不恰当的TCF4 /β-连环蛋白的转录激活计划和tumourigenesis。TCF4 /β-连环蛋白激活的机制关键目标基因是不清楚。利用蛋白质组学方法,我们发现Tnik,生发中心的激酶家族成员Tcf4是扶轮少年服务团团员的增生性小鼠小肠隐窝。Tnik招募的倡导者Wnt目标基因在小鼠隐窝和Ls174T beta-catenin-dependent大肠癌细胞的方式。损耗的TNIK TNIK激酶突变体废除TCF-LEF转录和表达,突出的基本功能在Wnt目标基因活化激酶活性。体外绑定和激酶化验表明,TNIK直接结合TCF4和β-连环蛋白磷酸化TCF4。siRNA损耗TNIK随后表达阵列分析表明,TNIK是必不可少的,特定的Wnt转录激活项目。这个激酶可能存在一个有吸引力的候选人在结直肠癌药物目标。