确定β-连环蛋白的细胞内酪氨酸激酶PTK6作为目标。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Palka-Hamblin HL Gierut JJ, Bie W,鲍尔点的事,郑Y, Asara JM, Tyner
确定β-连环蛋白的细胞内酪氨酸激酶PTK6作为目标。
J细胞科学。2010年1月15日,123 (Pt 2): 236 - 45。doi: 10.1242 / jcs.053264。Epub 2009年12月21日。
- PubMed ID
-
20026641 (在PubMed]
- 文摘
-
破坏的基因编码蛋白酪氨酸激酶6 (PTK6)导致了增长,受损的肠上皮细胞分化和更高水平的核β-连环蛋白的小鼠小肠。在这里,我们表明,PTK6 associates核和细胞质β-连环蛋白,抑制β-连环蛋白和t细胞因子(TCF)介导的转录。PTK6直接磷酸化β-连环蛋白Tyr64、Tyr142 Tyr331和/或Tyr333 Tyr64主要网站。然而,这些网站的突变不废除PTK6抑制β-连环蛋白转录活动的能力。PTK6-mediated监管的结果似乎依赖于细胞内的定位。SW620结直肠恶性腺瘤细胞系,nuclear-targeted PTK6负调节内源β-连环蛋白/ TCF转录活动,而membrane-targeted PTK6提高β-连环蛋白/ TCF调节转录。TCF4水平和转录体若框架/格劳乔增加SW620细胞表达nuclear-targeted PTK6。击倒的PTK6 SW620细胞导致β-连环蛋白/ TCF转录活动增加和β-连环蛋白表达增加/ TCF Myc和生存素基因打靶。Ptk6-null BAT-GAL老鼠,包含beta-catenin-activated LacZ记者转基因表达水平的提高β-半乳糖在胃肠道。PTK6的负调控β-连环蛋白/ TCF转录调节TCF4和框架/格劳乔可能导致其体内growth-inhibitory活动。