肿瘤抑制HINT1调节MITF和β-连环蛋白的转录活动黑色素瘤细胞。
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李热那亚G, Ghosh P, H, Rettino, Sioletic年代,Cittadini, Sgambato
肿瘤抑制HINT1调节MITF和β-连环蛋白的转录活动黑色素瘤细胞。
细胞周期。2012年6月1;11(11):2206 - 15所示。doi: 10.4161 / cc.20765。Epub 2012 6月1。
- PubMed ID
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22647378 (在PubMed]
- 文摘
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组氨酸三nucleotide-binding蛋白1 (HINT1)是一个haploinsufficient肿瘤抑制基因,抑制Wnt /β-连环蛋白通路在结肠癌细胞和Microphthalmia-associated转录因子在人类肥大细胞(MITF)活动。MITF和β-连环蛋白发挥核心作用在黑素细胞和黑色素瘤细胞生存的影响,本研究旨在探讨HINT1 MITF和β-连环蛋白在恶性黑色素瘤细胞通路。我们发现HINT1抑制MITF和β-连环蛋白转录活动,和两种蛋白质可以co-immunoprecipitated anti-HINT1-specific抗体在黑色素瘤细胞系。HINT1蛋白质的稳定,本构超表达人类黑色素瘤细胞明显受损细胞增殖在体外和体内肿瘤发生。这些影响与表达下降有关的细胞周期蛋白D1、BCL2分别众所周知MITF和β-连环蛋白转录目标。我们还表明,BCL2 HINT1-driven表型和细胞周期蛋白D1可以部分救援。此外,我们在芯片化验发现HINT1结合染色质在BCL2 MITF和β-连环蛋白和细胞周期蛋白D1推动者,分别mSIN3a和HDAC1,众所周知的转录阻遏物,可以co-immunoprecipitated anti-HINT1-specific抗体。这些发现支持HINT1基因的肿瘤抑制活性黑色素瘤细胞通过促进非功能性配合物的形成与致癌转录因子如MITF和β-连环蛋白。