致病性常染色体显性高胆固醇血症突变携带者低LDL-Cl水平的APOB、PCSK9和ANGPTL3的遗传变异
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李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军，李建军
致病性常染色体显性高胆固醇血症突变携带者低LDL-Cl水平的APOB、PCSK9和ANGPTL3的遗传变异
植物学报，2012;33(2):448-55。doi: 10.1002 / humu.21660。2011年12月22日。
- PubMed ID
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22095935 (PubMed视图]
- 摘要
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常染色体显性高胆固醇血症(ADH)是由LDLR和APOB突变引起的。然而，遗传诊断的ADH患者并不总是表现出预期的高胆固醇血症表型。通过国家ADH识别筛查项目确定的4,669例遗传诊断为ADH的患者中，75例(1.6%)患者在接受降脂治疗前的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于年龄和性别的第50百分位数。编码APOB、PCSK9和ANGPTL3的基因在这些受试者中进行了测序，以确定单基因显性功能丧失突变是否导致了这种矛盾的表型。APOB突变导致APOB截短，在5个(6.7%)先证者中发现，LDL-C降低56%。未发现PCSK9和ANGPTL3的罕见变异完全纠正高胆固醇血症表型。APOB的常见变异p.N902N、c.3842+82T b>a、p.D2312D和p.E4181K, PCSK9的常见变异c.1863+94A b>g在我们的队列中与一般欧洲人群相比更为普遍。有趣的是，40%的先证携带了所有四种常见APOB变异的至少一个次要等位基因，而在一般欧洲人群中这一比例为1.5%。虽然我们发现在我们的队列中罕见变异的流行率很低，但我们的数据表明，在分析位点附近的区域，与特定的常见单倍型相关，可能含有纠正ADH表型的其他变异。