分子之间的相互作用二肽、毒品和人类肠道H +寡肽转运蛋白hPEPT1。

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Sala-Rabanal M,厕所DD, Hirayama英航,Turk E,赖特

分子之间的相互作用二肽、毒品和人类肠道H +寡肽转运蛋白hPEPT1。

杂志。2006年7月1日,574 (Pt (1): 149 - 66。Epub 2006 4月20。

PubMed ID

16627568 (在PubMed

]

文摘

人类的肠道proton-coupled寡肽转运体hPEPT1已经涉及到药物活性化合物的吸收。我们已经调查了综合选择的药物之间的相互作用,和野生型变体hPEPT1s表达非洲爪蟾蜍卵母细胞,利用放射性示踪剂摄取和电生理学方法。beta-lactam抗生素氨苄西林,阿莫西林,头孢氨苄和cefadroxil,抗肿瘤药的delta-aminolevulinic酸(delta-ALA)和bestatin和神经肽N-acetyl-Asp-Glu (NAAG),运输,根据他们唤起内电流的能力。当增加药物的典型的衬底glycylsarcosine (Gly-Sar)的内向电流等于或少于Gly-Sar引起的孤独。这表明药物运输比Gly-Sar周转率较低,但也可能指向二肽之间复杂的相互作用,药物和运输机。Gly-Sar药物也修改了动力学hPEPT1 presteady-state电荷运动,导致减少最大电荷(Qmax)和转变的中点电压(V0.5)更多的负电位。我们的结果表明,底物选择性hPEPT1是:Gly-Sar > NAAG, delta-ALA, bestatin > cefadroxil,头孢氨苄>氨苄西林,阿莫西林。基于稳态和presteady-state Gly-Sar和cefadroxil交通的分析,我们提出了hPEPT1 6-state动力学模型的一个扩展函数,在全球范围内占中性的观察presteady-state和稳态动力学二肽和药品运输。我们的模型表明,在饱和条件下,病原hPEPT1运输周期的步骤是膜内的空载体的重新定位。变化的药物协同转运率预计将是由于不同的亲和力和流动率。 Oral availability of drugs may be reduced in the presence of physiological concentrations of dietary dipeptides in the gut, suggesting that oral delivery drugs should be taken on an empty stomach. The common hPEPT1 single-nucleotide polymorphisms Ser117Asn and Gly419Ala retained the essential kinetic and drug recognition characteristics of the wild type, suggesting that neither variant is likely to have a major impact on oral absorption of drugs.

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药物

Spaglumic酸

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氨苄青霉素	Penicillin-binding蛋白质1 b	蛋白质	肺炎链球菌(写明ATCC baa应变- 255 / R6)	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Aminolevulinic酸	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
阿莫西林	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氨苄青霉素	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Cefadroxil	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Spaglumic酸	Proton-coupled氨基酸转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物 其他	细节
Ubenimex	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节