分子和功能特征的小说肥厚性心肌病敏感性的突变TNNC1-encoded肌钙蛋白C。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Landstrom, Parvatiyar女士,平托JR,马夸特ML, Bos JM,试验机DJ,研究SR,波特JD, Ackerman乔丹
分子和功能特征的小说肥厚性心肌病敏感性的突变TNNC1-encoded肌钙蛋白C。
J摩尔细胞心功能杂志。2008年8月,45 (2):281 - 8。doi: 10.1016 / j.yjmcc.2008.05.003。2008年5月11日Epub。
- PubMed ID
-
18572189 (在PubMed]
- 文摘
-
肥厚性心肌病(HCM)是一种常见的原发性心脏障碍定义为一头肥厚的左心室,是一个年轻运动员猝死的主要原因,并与突变在大多数sarcomeric蛋白质(原肌球蛋白、肌钙蛋白T,我和肌动蛋白,等等)。许多这些突变似乎影响心肌肌钙蛋白的功能性质C (cTnC),即通过增加Ca(2 +)灵敏的收缩,HCM的标志,然而令人惊讶的是,这份报告之前,cTnC没有被列为HCM-susceptibility基因。在这项研究中,我们表明,突变发生在人类cTnC (HcTnC)基因(TNNC1)有相同的患病率(~ 0.4%)建立其他sarcomeric HCM-susceptibility基因编码的蛋白质。全面开放阅读框/剪切位点突变分析TNNC1上执行1025无关的HCM患者登记在过去的10年中揭示小说错义突变TNNC1: A8V, C84Y E134D, D145E。功能研究与这些重组HcTnC HCM突变显示Ca(2 +)的敏感性增加力量发展(A8V, C84Y和D145E)和力恢复(A8V和D145E)。这些结果符合HCM功能与其他sarcomeric-HCM突变表型观察(E134D没有显示出这些参数的变化)。这是最大的断代分析TNNC1 HCM中细节的发现至少有三个小说HCM-associated突变和更强烈的链接TNNC1 HCM以及功能性证据支持其参与的核心作用。这项研究可能有助于进一步定义TNNC1 HCM-susceptibility基因,已经建立了一个分类,肌钙蛋白的其他成员复杂。