促肾上腺皮质激素的释放因子的分子识别其G-protein-coupled受体CRFR1。
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Pioszak AA,帕克NR, Suino-Powell K,许他
促肾上腺皮质激素的释放因子的分子识别其G-protein-coupled受体CRFR1。
J生物化学杂志。2008年11月21日,283(47):32900 - 12所示。doi: 10.1074 / jbc.M805749200。Epub 2008年9月17日。
- PubMed ID
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18801728 (在PubMed]
- 文摘
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双分子的相互作用的促肾上腺皮质激素的释放因子(CRF),神经肽,及其1型受体(CRFR1), B类G-protein-coupled受体(GPCR)是至关重要的激活肾上腺轴,以应对压力,并强烈的药物设计的目标治疗焦虑、抑郁和相关疾病。B类GPCR, CRFR1包含一个氨基端细胞外提供主配体结合域(ECD)的决定因素。这里我们提出三个人类CRFR1 ECD的晶体结构,一分之一ligand-free形式和两个截然不同的CRF-bound州。CRFR1 ECD采用alpha-beta-betaalpha褶皱观察其他B类GPCR本,但氨基阿尔法螺旋CRF明显较短,不接触。CRF采用连续阿尔法螺旋码头在疏水表面的ECD peptide-binding网站不同于其他类B GPCRs,从而提供一个基础的特异性配体识别CRFR1和其他B类GPCRs之间。CRF的绑定是伴随着clamp-like构象的变化两个循环CRF受体锚的C末端,包括C端酰胺基。这些结构研究提供分子框架理解肽绑定和特异性的CRF受体以及模板设计有效和选择性CRFR1拮抗剂治疗应用。