INSM1函数作为neuroD / beta2基因的转录抑制因子通过细胞周期蛋白D1和组蛋白去乙酰酶抑制剂的招聘。
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刘WD,王HW Muguira M,布雷斯林MB,局域网女士
INSM1函数作为neuroD / beta2基因的转录抑制因子通过细胞周期蛋白D1和组蛋白去乙酰酶抑制剂的招聘。
j . 2006 7月1;397 (1):169 - 77。
- PubMed ID
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16569215 (在PubMed]
- 文摘
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INSM1 / IA-1 (insulinoma-associated 1)是一个发育调节锌指转录因子,只表示胎儿胰腺和神经系统和神经内分泌肿瘤的起源。我们已经确定了一个INSM1结合位点neuroD / beta2启动子,并演示了转录抑制因子的活性INSM1瞬时转染实验。染色质免疫沉淀反应试验证实,体内INSM1位于启动子区域的neuroD / beta2基因。为了阐明INSM1转录镇压的基因的分子机制,细胞周期蛋白D1被确认为一种相互作用蛋白质通过使用一个漏油人类胎儿大脑cDNA图书馆和酵母二者混合的屏幕。之间的物理联系INSM1和细胞周期蛋白D1证实了体外和体内拉试验。细胞周期蛋白D1除了与INSM1和抑制neuroD / beta2启动子活动。Co-immunoprecipitation INSM1,细胞周期蛋白D1和hdac(组蛋白去乙酰酶抑制剂)在哺乳动物细胞显示INSM1与HDAC-1和3,这种交互是通过细胞周期蛋白D1介导的。过度的细胞周期蛋白D1和HDAC-3显著增强的转录镇压活动INSM1 neuroD / beta2启动子。进一步染色质免疫沉淀反应化验证实HDAC-3占据这同一地区neuroD / beta2发起人,通过形成一个转录与INSM1复杂。因此我们得出结论:INSM1新兵细胞周期蛋白D1和hdac,这赋予转录抑制因子的活动。