人trk原癌基因的分子和生化特征。
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Martin-Zanca D, Oskam R, Mitra G, Copeland T, Barbacid M
人trk原癌基因的分子和生化特征。
分子生物学杂志。1989;9(1):24-33。
- PubMed ID
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2927393 (PubMed视图]
- 摘要
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人类trk癌基因的分子分析，从结肠癌活检分离的转化基因，揭示了酪氨酸激酶基因家族的新成员的存在。这个位点，我们现在称之为trk原癌基因，编码了一个含有790个氨基酸残基的蛋白质，它具有细胞表面受体的几个特征。它们包括(i)一个32个氨基酸长的假设信号肽，(ii)一个富含n -糖基化共识位点的氨基末端部分(残基33至407)，(iii)一个跨膜结构域，(iv)一个与其他酪氨酸激酶高度相关的激酶催化区域，以及(v)一个非常短的(15个残基)羧基末端尾巴。残基1至392在trk癌基因中不存在，因为它们被原肌球蛋白序列所取代。然而，在转化和非转化trk等位基因之间没有发现其他差异(残基392到790)，这表明不需要额外的突变来激活该基因的转化潜力。人类trk原癌基因编码一个140000道尔顿的糖蛋白，命名为gp140original -trk。然而，它的主要翻译产物是110,000道尔顿糖蛋白，可能是在转运到内质网的过程中立即糖基化的。这个分子被命名为gp110proto-trk，进一步糖基化产生成熟的gp140proto-trk。gp110proto-trk和gp140proto-trk蛋白均具有酪氨酸残基特异性的体外激酶活性。最后，对表达trk原癌基因产物的完整NIH 3T3细胞进行碘化处理表明，只有成熟形式的gp140original -trk穿过质膜，暴露在细胞外。 These results indicate that the product of the human trk locus is a novel tyrosine kinase cell surface receptor for an as yet unknown ligand.