TrkA、TrkB和TrkC神经营养因子结合域的晶体结构。
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Ultsch MH, Wiesmann C, Simmons LC, Henrich J, Yang M, Reilly D, Bass SH, de Vos AM
TrkA、TrkB和TrkC神经营养因子结合域的晶体结构。
中华生物医学杂志1999;29(1):149-59。
- PubMed ID
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10388563 (PubMed视图］
- 摘要
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Trk受体及其神经营养配体控制神经系统的发育和维持。对TrkA、TrkB和TrkC配体结合域的晶体结构进行了解析和高分辨率细化。结构域采用免疫球蛋白样折叠，但在所有三种情况下结晶为二聚体，每个分子的n端链被对称相关的相同链所取代。通过改变单个残基的位置，可以构建正确折叠结构域的模型，得到的TrkA结合结构域模型与神经生长因子复合物中观察到的结合结构基本相同。根据这些结构对TrkA和TrkC的现有突变数据进行分析，揭示了Trk受体之间特异性的结构原因，并解释了已报道的多功能配体的基础。这三个结构域的整体结构都属于免疫球蛋白样结构域的i组，但显示出一些不寻常的特征，例如在同一β -薄片中连接两个相邻链的暴露的二硫桥。对于这三个结构域，偏离I-set家族共有的标准指纹模式的残基落在复合物中观察到的配体结合位点区域。因此，即使在缺乏结构或突变数据的情况下，识别其他免疫球蛋白样结构域受体序列中的这些偏差可能有助于识别它们的配体结合位点。