神经生长因子与TrkA受体配体结合域复合物的晶体结构。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
威斯曼C, Ultsch MH，巴斯SH，德沃斯AM
神经生长因子与TrkA受体配体结合域复合物的晶体结构。
自然学报。1999年9月9日;401(6749):184-8。
- PubMed ID
-
10490030 (PubMed视图］
- 摘要
-
神经生长因子(NGF)参与多种信号传导过程，如细胞分化和存活、生长停止和神经元凋亡。这些事件是由NGF与它的两个细胞表面受体TrkA和p75结合的结果。TrkA是一种具有酪氨酸激酶活性的受体，可形成NGF的高亲和力结合位点。在构成细胞外部分的五个结构域中，靠近膜的免疫球蛋白样结构域(TrkA-d5结构域)对于NGF结合是必要的和充分的。在这里，我们以2.2 A分辨率展示了人NGF与人TrkA-d5配合物的晶体结构。配体-受体界面由两个大小相似的斑块组成。一个补丁包括形成同质二聚NGF分子核心的中央β -片和TrkA-d5羧基末端极的环。第二个贴片由NGF的氨基末端残基组成，这些残基在复合物形成时采用螺旋结构，包裹在TrkA-d5的“ABED”薄片上。该结构与所有神经营养因子的诱变实验结果一致，表明第一个补丁可能构成所有家族成员的保守结合基元，而第二个补丁是NGF和TrkA相互作用的特异性位点。