先天性疼痛不敏感伴无汗症患者的TRKA/NGF受体基因突变
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
印多Y，鹤田M, Hayashida Y, Karim MA, Ohta K，河野T，三渊H, Tonoki H, Awaya Y，松田I
先天性疼痛不敏感伴无汗症患者的TRKA/NGF受体基因突变
Nat Genet 1996 Aug;13(4):485-8。
- PubMed ID
-
8696348 (PubMed视图]
- 摘要
-
先天性疼痛不敏感伴无汗症(CIPA;MIM 256800)是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是反复发作不明原因的发热、无汗(无出汗)、对有害刺激无反应、自残行为和智力迟钝。CIPA的遗传基础尚不清楚。神经生长因子(NGF)诱导神经突生长，促进胚胎感觉神经元和交感神经元的存活。缺乏TrkA基因(NGF的受体酪氨酸激酶)的小鼠具有CIPA的显着表型特征，包括对疼痛刺激的反应丧失，尽管在这些动物中无汗不明显。因此，我们认为人类TRKA同源物是CIPA基因的候选基因。分析了3例无亲缘关系的CIPA患者的TRKA编码mRNA和基因组DNA。我们在这三位患者中检测到酪氨酸激酶结构域的缺失、剪接和错义突变。我们的研究结果有力地表明，TRKA的缺陷导致CIPA, NGF-TRKA系统在人类痛觉接受的发育和功能以及通过出汗建立体温调节中起着至关重要的作用。这些结果也暗示编码其他TRK和神经营养因子家族成员的基因是神经系统发育缺陷的候选基因。