先天性对疼痛的不敏感和无汗症(CIPA): TRKA效果(NTRK1)错义突变的自身磷酸化神经生长因子受体酪氨酸激酶。
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Mardy年代,三浦Y, Y Endo F,松田我,挪作他用
先天性对疼痛的不敏感和无汗症(CIPA): TRKA效果(NTRK1)错义突变的自身磷酸化神经生长因子受体酪氨酸激酶。
哼摩尔麝猫。2001年2月1;(3):179 - 88。
- PubMed ID
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11159935 (在PubMed]
- 文摘
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人类TRKA (NTRK1)编码的受体酪氨酸激酶(rtk)神经生长因子(神经生长因子),是先天性的基因对疼痛的不敏感和无汗症(CIPA),一种常染色体隐性障碍的特点是缺乏自己的痛感和无汗症。我们报道11假定的错义突变在31个CIPA家庭从不同的民族。这里我们有相应的突变引入TRKA cDNA和检查NGF-stimulated自身磷酸化。我们发现野生型TRKA前体蛋白在神经元和non-neuronal细胞株不同处理和磷酸化NGF-dependent和独立的方式,分别。两个突变体(L93P和L213P)在细胞外的领域是异常处理和显示减少自身磷酸化神经细胞。五个突变体(G516R、G571R、R643W R648C和G708S)在酪氨酸激酶域被处理为野生型TRKA但显示明显减少自身磷酸化神经和non-neuronal细胞。相比之下,R85S和(H598Y;G607V),之前检测到突变的两倍和三倍,可能是多态性在一个特定的种族背景。另一个假定的突变D668Y可能是一种罕见的多态性或可能损害的功能前提下TRKA自身磷酸化。突变残留在酪氨酸激酶域各rtk是守恒的,可能导致这些蛋白质的重要功能。 Thus, naturally occurring TRKA missense mutations with loss of function provide considerable insight into the structure-function relationship in the RTK family. Our data may aid in developing a drug which targets the clinically devastating 'complex regional pain syndrome'.