普通的止咳药药物,clobutinol沉淀长QT综合征2。

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Bellocq C,威尔德斯R, Schott JJ, Louerat-Oriou B, Boisseau P, Le Marec H, Escande D,气压的我

普通的止咳药药物,clobutinol沉淀长QT综合征2。

摩尔杂志。2004年11月,66 (5):1093 - 102。Epub 2004年7月27日。

PubMed ID

15280442 (在PubMed

]

文摘

QT延长,心律失常的一个典型的风险因素,可以从其中一个基因的突变导致管理心脏复极化,也会导致摄入的药物作为拦截器的心脏K(+)通道人类ether-a-go-go-related基因(HERG)。在这里,我们确定了arrhythmogenic潜在的非阿片类药物止咳药,clobutinol。clobutinol被怀疑的有害影响当一个小男孩,诊断为先天性长QT综合症,出现心律失常,用这种药来治疗。使用膜片箝技术,我们表明,clobutinol剂量依赖性抑制HERG K(+)当前的一块半峰浓度为2.9 microM。在渊源者,我们还发现了一个新A561P HERG突变。另外两个长QT变异(A561V和A561T)之前报告在同一位置。三个突变体导致了相当大的电流不同的表达系统。coexpressed野生型(WT) HERG通道时,三个Ala561突变体减少了WT的贩运和突变heteromeric频道,导致降低K(+)电流振幅(显性负的影响)。此外,A561P但不是A561V和A561T突变体诱导约-11 mV转变当前激活的曲线和加速失活,从而部分抵消了显性负影响。A561P突变和clobutinol对人类影响心室动作电位特征进行模拟使用Priebe-Beuckelmann模型。 Our work shows that clobutinol has limited effects on WT action potential but should be classified as a "drug to be avoided by congenital long QT patients" rather than as a "drug with risk of torsades de pointes".

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药物

Clobutinol