三磷酸鸟苷cyclohydrolase我基因转移增强人类内皮细胞:细胞内四氢生物蝶呤对一氧化氮合酶活性的影响,蛋白质含量和二聚作用。
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Cai年代,高山新泽西,麦当劳D,史密斯,我凯J, Canevari L,希尔年代,Channon公里
三磷酸鸟苷cyclohydrolase我基因转移增强人类内皮细胞:细胞内四氢生物蝶呤对一氧化氮合酶活性的影响,蛋白质含量和二聚作用。
55 Cardiovasc研究》2002年9月,(4):838 - 49。
- PubMed ID
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12176133 (在PubMed]
- 文摘
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目的:四氢生物蝶呤(BH4)是一个重要的辅助因子内皮一氧化氮合酶(以挪士)活动。BH4水平受新创生物合成;病原反应酶是三磷酸鸟苷cyclohydrolase我(GTPCH)。BH4激活和促进homodimerisation纯化以挪士蛋白,但潜在的细胞内机制BH4-mediated内皮细胞以挪士监管仍不明朗。我们旨在调查BH4的角色在细胞内以挪士监管水平,通过瞄准BH4合成通路作为新策略来调节细胞内BH4的水平。方法:我们构建重组腺病毒,人类GTPCH AdGCH、编码。我们与AdGCH感染人类内皮细胞,研究细胞内生物蝶呤水平变化,并以挪士起决定性作用的酶活性,蛋白质含量和二聚作用。结果:GTPCH EAhy926内皮细胞基因转移增加BH4 > 10倍与控制(单独或控制腺病毒感染细胞),极大地增强了生产存在剂量依赖的相关性,eNOS-specific方式。我们发现,以挪士是主要单体的控制细胞,而GTPCH基因转移导致显著增加以挪士homodimerisation。此外,本机以挪士蛋白质和总金额eNOS-GFP重组融合蛋白GTPCH基因转移后明显增加。 CONCLUSIONS: These findings suggest that GTPCH gene transfer is a valid approach to increase BH4 levels in human endothelial cells, and provide new evidence for the relative importance of different mechanisms underlying BH4-mediated eNOS regulation in intact human endothelial cells. Additionally, these observations suggest that GTPCH may be a rational target to augment endothelial BH4 and normalise eNOS activity in endothelial dysfunction states.