Cytokine-stimulated三磷酸鸟苷cyclohydrolase我在内皮细胞表达需要协调激活核factor-kappaB和Stat1 / Stat3。
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陈黄,张YY, K, K畠山直哉,Keaney摩根富林明Jr .
Cytokine-stimulated三磷酸鸟苷cyclohydrolase我在内皮细胞表达需要协调激活核factor-kappaB和Stat1 / Stat3。
中国保监会研究》2005年2月4日,96 (2):164 - 71。Epub 2004年12月16日。
- PubMed ID
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15604419 (在PubMed]
- 文摘
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内皮一氧化氮(NO)的生产依赖于足够的细胞水平的四氢生物蝶呤(BH4),一个重要的辅助因子一氧化氮合成酶。血管疾病往往表现为血管壁炎症和细胞因子治疗内皮细胞增加BH4的水平,在一定程度上通过三磷酸鸟苷的感应cyclohydrolase我(GTPCH I), BH4的病原反应酶的生物合成。然而,分子机制cytokine-mediated GTPCH我感应内皮并不完全清楚。我们试图调查我表达的信号通路,即细胞因子诱导GTPCH人类脐静脉内皮细胞(HUVECs)。移行细胞(IFN-gamma)诱导内皮细胞GTPCH我蛋白质和BH4比较温和,而高层感应所需IFN-gamma组合和肿瘤坏死因子-α(tnf)。在IFN-gamma面前,tnf增加GTPCH我mRNA的方式依赖于核factor-kappaB (NF-kappaB),这种效果是废除的超表达显性负IkappaB构造。HUVEC IFN-gamma治疗导致信号传感器和催化剂1 (Stat1)的激活和DNA结合转录Jak2-dependent的方式,因为这被AG490抑制。相反,过度的Jak2有效地代替IFN-gamma支持TNF-alpha-mediated GTPCH我感应。IFN-gamma所扮演的角色也是Stat1-dependent Stat1-null细胞表现出不GTPCH我感应对细胞因子的反应。然而,Stat1活化制瘤素M未能支持TNF-alpha-mediated GTPCH我感应,因为伴随Stat3激活。 Consistent with this notion, siRNA-mediated Stat3 gene silencing allowed oncostatin M to substitute for IFN-gamma in this system. These data implicate both NF-kappaB and Stat1 in endothelial cell cytokine-stimulated GTPCH I induction and highlight the role of Stat3 in modulating Stat1-supported gene transcription. Thus, IFN-gamma and TNF-alpha exert distinct but cooperative roles for BH4 biosynthesis in endothelium that may have important implications for vascular function during vascular inflammation.